
狼疮性肾炎是怎么发生的?
狼疮性肾炎是一种免疫复合物介导性肾炎,也就是说机体免疫反应产生的免疫复合物对肾脏造成了损伤,从而引起肾内炎症性反应,从而启动了狼疮性肾炎肾脏纤维化的进程。
研究 狼疮性肾炎患者发现:抗DNA抗体,特别是抗双链DNA抗体是系统性红斑狼疮的标志性抗体。DNA,也就是脱氧核糖核酸,是人体保存遗传基因的一种长链状物质,DNA绝大部分存在于细胞核染色体中,也有一小部分存在于血液循环中。抗DNA抗体,就是机体产生的对抗和攻击自身成分DNA的一种抗体。
抗DNA抗体诱导肾损害主要通过两种机制:
1. 抗DNA抗体首先和血循环中的DNA、核小体、组蛋白等形成中等分子量的免疫复合物,经过血液循环沉积于肾脏,这些免疫复合物根据其分子量的大小分别沉积于肾小球系膜区、上皮下、内皮下和基底膜。核小体、组蛋白和DNA一样都属于细胞核染色体的组成成分。
2. DNA或组蛋白对肾小球基底膜有较高的亲和力,它们可预先结合于基底膜上,再吸引抗DNA抗体于肾小球原位形成免疫复合物。
沉积于肾小球的免疫复合物通过激活补体,致使炎症介质释放,出现单核巨噬细胞浸润,损伤肾组织,从而启动了肾脏纤维化的进程,同时肾脏受损的固有细胞分泌细胞因子增加,进一步加重了炎症损伤,最终形成不同的肾脏纤维化病理改变。
那么,抗DNA抗体又是怎么产生的呢?
抗DNA抗体的产生与多种因素有关,但目前认为起关键作用的是存在内源性的B淋巴细胞的过度活化,自身免疫系统功能紊乱就会使B淋巴细胞的过度活化从而产生抗DNA抗体。
所以,系统性红斑狼疮患者自身免疫系统功能紊乱,使B淋巴细胞的过度活化,产生致病性的抗DNA抗体,从而使机体出现致病的免疫复合物,对肾小球造成损伤,继而发生肾小球内炎症,使肾脏逐步发生肾脏纤维化的病理改变,是狼疮性肾炎的一般发病原因。
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