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慢性肾小球肾炎的发病原因与肾脏纤维化的关系(一)


    慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是由多种原因、多种病理类型组成的原发于肾小球的一组免疫性疾病。慢性肾小球肾炎的发病原因主要是因机体免疫反应激活体内炎症细胞,使之释放炎症介质,导致的肾小球损害。在肾小球免疫损伤中,肾小球固有细胞(功能细胞)并非单纯的无辜的受害者,也是一个疾病进展的参与者。肾小球固有细胞的自分泌、旁分泌在肾小球疾病发病机理及进展中具有重要意义。
一、免疫复合物介导的慢性肾小球肾炎发病机理
   
免疫复合物是身体内的抗体与其相对应的抗原相结合的产物,正常情况下免疫复合物可被机体的防御系统消除,如果不能被及时清除,则可在肾脏内局部沉积,进而导致肾组织损伤。肾小球内免疫复合物(IC)有两种方式存在:一是循环免疫复合物(CIC)二是原位免疫复合物。
(1)    循环免疫复合物(CIC)沉积导致慢性肾小球肾炎
   
某些外源性抗原(主要是一些感染产物、某些药物、异种血清等)或内源性抗原(包括肾小球本身和非肾小球抗原)可刺激机体产生相应抗体,形成IC,血循环中的CIC在某些情况下可沉积或被肾小球所捕捉。免疫复合物的沉积并不直接引起肾小球损伤,但这些物质可以激活炎症介质,引起炎症反应导致肾脏固有细胞损伤,导致肾炎的发生。
   
大量研究证实,CIC主要沉积在肾小球系膜区和内皮下。由于CIC沉积的部位不同,导致了不同类型的疾病:CIC沉积在肾小球内皮下,会导致肾小球微小病变肾病、局灶节段性肾病CIC沉积在系膜区,会导致系膜增生性肾炎(2)    原位免疫复合物的形成致慢性肾小球肾炎
  
原位IC指血循环中游离抗体(或抗原)与肾小球固有抗原或已种植于肾小球的外源性抗原(或抗体)相结合,在肾脏局部形成的免疫复合物。
  
研究证实,肾小球上皮细胞侧IC的形成主要与原位IC发病机理相关。一般认为膜性肾病、膜增生性肾病是典型的与原位IC发病机理相关的病种。
  
免疫复合物在肾小球内的沉积受其体积大小和所携带电荷的影响。含大量阳离子的复合物易穿过基底膜,沉积于上皮下;含大量阴离子的复合物不易通过基底膜,可沉积于内皮下;电荷中性的复合物易沉积于系膜区。体积较大的复合物常在循环中被单核巨噬系统吞噬,不易沉积于肾小球。免疫复合物的沉积还受肾小球血液动力学、系膜细胞的功能和滤过膜电荷等因素影响。

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