慢性肾小球肾炎的发病原因与肾脏纤维化的关系（二）

慢性肾小球肾炎的发病原因与肾脏纤维化的关系（二）
二、免疫介导引起的肾小球组织损伤和导致慢性肾小球肾炎发病的机制
        沉积在肾小球固有细胞下的免疫复合物，促使肾小球固有细胞表面的表达因子发生改变，吸引血循环中的炎性细胞浸润，释放出炎性介质，导致了炎症反应。在炎症反应过程中，肾小球的固有细胞既是炎症反应的受害者，又是炎症反应的直接参与者。在炎性介质的刺激下，肾小球固有细胞受损也释放出炎性介质（IL-1、TNF等）， 加重了炎症反应对固有细胞的损伤。
肾小球固有细胞受损后其功能也遭到了破坏。（附：内皮、系膜、上皮细胞功能受损图表）
        内皮细胞受损后，其抗凝功能，释放功能，电荷屏障都会发生改变。其抗凝功能的下降会导致血小板功能亢进、血小板生长因子、血栓形成素释放增加、微血栓形成。释放功能发生改变后，舒血管因子一氧化氮、前列腺素减少，收缩血管因子内皮素、血管紧张素增加，会引起血管收缩、肾小球内压增高。电荷屏障受损后，会导致肾小球电荷滤过屏障功能下降、肾小球基底膜受损，肾小球滤过膜通透性增加、滤过功能下降。
       系膜细胞受损后，继续释放炎性介质白介素1、致肿瘤坏死因子 ，导致了系膜细胞的增殖、收缩和吞噬功能的降低。系膜细胞的增殖会引起介质、基质成份的分泌增多，促进系膜细胞表型转化，肌成纤维细胞合成大量的细胞外基质，导致新月体的形成。系膜细胞收缩，会引起肾小球滤过面积减小，滤过分数下降，炎性介质进一步释放，肾小球基底膜受损，屏障功能下降，肾小球通透性增加。吞噬功能下降，会引起免疫功能降低、大分子物质的堆积、诱使肌成纤维细胞形成，分泌与合成大量的细胞外基质。
       上皮细胞受损会使前列腺素、前列环素、胶原Ⅳ以及电荷屏障合成下降。前列腺素、前列环素合成下降，会导致血栓形成素分泌增多，引起血管收缩。胶原Ⅳ合成减少，会引起肾小球基底膜修复功能受损、细胞发生表型转化，形成肌成纤维细胞，分泌与合成大量的ECM，导致新月体的形成。电荷屏障合成减弱，导致白介素2合成增加，引起上皮细胞足突融合，电荷的屏障功能进一步受损，细胞增生。
       肾小球内皮细胞、系膜细胞、上皮细胞的受损引起的一系列反应，都导致了肾小球的微循环障碍，肾小球滤过膜通透性增加，间隙增大，血液中的红细胞、大分子等物质透过滤过膜，所以在临床上肾小球肾炎的病人常出现：蛋白尿、血尿。
       肾小球内的炎症反应启动了肾脏纤维化进程。在各种致病因素反复刺激下，肾小球的固有细胞发生表型转化，释放出一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β），激活了肾间质中的成纤维细胞。成纤维细胞被激活后，就会发生增生与分化，并会发生表型转化。表型转化后，成纤维细胞就转化成了肌成纤维细胞。一旦形成肌成纤维细胞，肌成纤维细胞就会分泌合成大量不易被降解的胶原Ⅰ、Ⅲ等，致使细胞外基质（ECM）合成与降解的动态平衡被破坏。ECM的合成增加、降解下降，导致了细胞外基质的大量沉积，侵占了正常的肾单位，破坏了肾功能，最终导致了肾小球硬化、肾脏纤维化的形成。
      肾脏纤维化是导致各类慢性肾脏病病情持续性恶化进展的一种病理损伤过程。炎症细胞浸润、肾脏固有细胞在致肾毒因子等作用下发生表型转化是肾脏纤维化形成的重要机制。由于炎症反应、致肾毒因子的作用，肾脏固有细胞的表型转化，从而导致细胞外基质（ECM）的过度积聚，取代了正常肾组织，进一步促进了有效肾单位的硬化和丧失，肾功能进行性下降，从而导致病情最终进展到终末期肾衰竭。

温馨提示：您的问题将在3小时内得到答复，点击上方“看专家回复”图标查看。